开云体育根据这些受体与病感性α-突触核卵白勾搭的精细经过-kaiyun·开云(中国)官方网站 入口

武汉大学东说念主民病院张振涛团队

撰文：杨韵颖，张振涛

α-突触核卵白是一种主要存在于神经元突触前膜的卵白。在帕金森病患者脑内，α-突触核卵白首生特地折叠和连合，变成“路易小体”[1]。α-突触核卵白的连合体或然在神经元和胶质细胞之间扩散，导致多巴胺能神经元丢失[2]。向老龄小鼠外周器官打针α-突触核卵白纤维可引起典型的病感性α-突触核卵白，且或然由外周沿自主神经向核心传播[3]。临床上，帕金森病患者的外周症状（如便秘）可先于脑部症状出现[4]。连年来的计较标明，帕金森病患者外周器官、体液和自主神经中存在病感性α-突触核卵白。病感性α-突触核卵白可能在外周器官中产生，进而从外周向核心传播。

最近，来自中国武汉大学东说念主民病院张振涛团队在《中国神经再糊口较（英文版）》（Neural Regeneration Research）上发表了题为“α-Synuclein pathology from the body to the brain: so many seeds so close to the central soil”的综述著述，该文聚焦周围器官中α-突触核卵白连合和和传播的机制，从传播源-传播道路-促传播要素的视角，综述了外周器官中病感性α-突触核卵白的存在字据、产盼望制和促进其连合的微环境，追忆了自主神经通路和体液通路两种外周α-突触核卵白病理向脑内播散的道路，强调了α-突触核卵白病变系统不雅，为承接α-突触核卵白有关疾病发病机制提供了新想路。

伸开剩余82%

帕金森病患者的病感性α-突触核卵白病既存在于核心，也可在于周围器官[5-7]。在疾病的早期，肠说念炎症会导致肠说念微生物群失调。肠说念环境的调动、肠说念菌群和菌群分泌物可获胜促进病感性α-突触核卵白的产生[8]。剖检皮肤活检显现，帕金森病患者皮肤内存在具有栽植播散才智的病感性α-突触核卵白[9]。此外，皮肤细胞、嗅黏膜中还存在病感性α-突触核卵白[10]。这些顺次揭示了周围器官可能是帕金森病α-突触核卵白的遑急开端。

Braak等[11]当先提议α-突触核卵白病变可能发祥于外周，然后从迷跑神经的背侧贯通核干预大脑。Kim等[3]将α-突触核卵白原纤维打针到由迷跑神经密集行使的十二指肠和幽门肌层，后在脑内检测到病感性α-突触核卵白。割断迷跑神经险些饱胀阻断了病感性α-突触核卵白从胃肠说念到大脑的传播，领导病感性α-突触核卵白依赖自主神经通路在脑和外周器官之间的传播。因此，α-突触核卵白病是一种系统性疾病。联系词，自主神经通路并非导致病感性α-突触核卵白传播的唯独道路。脑脊液、唾液、淋巴和血液中也有病感性α-突触核卵白存在[12]。与自主神经通路比较，体液轮回具有更强的流动性，可能介导病感性α-突触核卵白的传播。血液中α-突触核卵白大多在红细胞中抒发。帕金森病患者红细胞中病感性α-突触核卵白水平高潮、与血红卵白、血浆卵白和脂卵白勾搭才智增强。

血脑障蔽是淆乱外周病感性α-突触核卵白干预大脑的主要障蔽，主要由微血管内皮细胞、星形胶质细胞和周细胞构成。外周病感性α-突触核卵白很可能通过与这些细胞上的受体互相作用而从外盘活运到核心。根据这些受体与病感性α-突触核卵白勾搭的精细经过，这些受体可分为3类：通过获胜勾搭介导病感性α-突触核卵白传播的转运卵白，促进病感性α-突触核卵白的囊泡输送的受体，以及通过影响血脑障蔽通透性从而影响病感性α-突触核卵白传播的受体（表1）。联系词，尽管这些受体或然勾搭病感性α-突触核卵白，但他们在病感性α-突触核卵白传播中的作用尚有争议。

表1 与α-突触核卵白偏激原纤维互相作用的血脑障蔽有关性受体

表源：Yang and Zhang, Neural Regen Res, 2024

帕金森病患者大脑中病感性α-突触核卵白存在的主要形状有寡聚体、原纤维和纤维[13]。病感性α-突触核卵白首生了磷酸化、泛素化、乙酰化、硝化和棕榈酰化等修饰。这些修饰通过影响α-突触核卵白原纤维的性质因而影响它们的播散和栽植才智（表2）。举例某些修饰后的α-突触核卵白或然起义卵白酶的消化，因而不易被宿主细胞降解。

表2 影响α-突触核卵白原纤维性质的转录后修饰

表源：Yang and Zhang, Neural Regen Res, 2024

α-突触核卵白的连合和传播需要特定的微环境。因此，作家提议了一个由病感性α-突触核卵白、外周免疫系统、红细胞内环境、自主神经系统、细胞因子、离子浓度、pH、温度、血流能源学、血脑障蔽等构成的原纤维化微环境（图1）。这一环境促进病感性α-突触核卵白的局部富集，使其从细胞内液的液相等区分出来，变成原纤维和高聚物。具体来说，离子稳态的破裂、血脑障蔽受体功能的交集、pH的镌汰、磷酸酶的过度激活或然促进病感性α-突触核卵白的变成和传播。

图1 原纤维化微环境模式图和病感性α-突触核卵白从外周器官到脑的传播模式（图源：Yang and Zhang, Neural Regen Res, 2024）

一朝病感性α-突触核卵白在红细胞中富集，它即可激活和招募外周免疫细胞，包括产生α-突触核卵白抗体的B淋巴细胞和呈递抗原（病感性α-突触核卵白）的T淋巴细胞。因而在帕金森病患者外周血中常可检测出α-突触核卵白本人抗体[14]。尽管这些本人抗体可能有助于撤消外周血中的病感性α-突触核卵白，且免疫细胞内亦有活化的自噬和溶酶体卵白匡助降解病感性α-突触核卵白，病感性α-突触核卵白与其抗体勾搭的响应也会激活补体系统。这种外周免疫和炎症系统的级联激活不错反过来获胜促进病感性α-突触核卵白的传播。与此同期，活化的T淋巴细胞亦能穿过血脑障蔽浸透到大脑中，引起神经炎症、加重核心病感性α-突触核卵白。免疫系统对病感性α-突触核卵白的反作使劲为帕金森病抗体疗法的失败提供了极好的解释，也标明了以免疫为中心的原纤维化微环境有助于外周病感性α-突触核卵白的变成和传播。

深切计较核心和外周α-突触核卵白的交互作用或然让咱们从系统的角度了解帕金森病的发病机制。针对外周α-突触核卵白的打扰边幅包括：扼制外周α-突触核卵白的连合、撤消外周α-突触核卵白、扼制外周α-突触核卵白向核心的传播等。

张振涛推行室

通信作家：张振涛，阐明，一级主任医生，博士生导师。武汉大学东说念主民病院神经内科主任，得回国度优秀后生科学基金、国度要点研发谋划资助。围绕帕金森病的发病机制、会诊和调治战术，以通信作家在Cell等期刊发表一系列计较顺次。

著述在《中国神经再糊口较（英文版）》杂志2024年7期发表。

扫描二维码或复制承接

阅读原文

https://www.sjzsyj.com.cn/CN/10.4103/1673-5374.387967

援用本文：

Yang Y开云体育, Zhang Z (2024) α-Synuclein pathology from the body to the brain: so many seeds so close to the central soil. Neural Regen Res 19(7):1463-1472.

发布于：辽宁省